「妊婦の血液中金属濃度とIgE抗体の関係」について

   子どもの健康と環境に関する全国調査（以下「エコチル調査」という。）は、子どもの健康に化学物質等の環境要因がどのように影響するのかを明らかにし、「子どもたちが安心して健やかに育つ環境をつくる」ことを目的に2010年度（平成22年度）に開始された大規模かつ長期に渡る疫学調査です。妊娠期の母親の体内にいる胎児期から出生後の子どもが13歳になるまでの健康状態や生活習慣を2032年度まで追跡して調べることとしています。

   エコチル調査の実施は、国立環境研究所に研究の中心機関としてコアセンターを設置し、国立成育医療研究センターに医療面からサポートを受けるためのメディカルサポートセンターを設置し、また、日本の各地域で調査を行うために公募で選定された15の大学に地域の調査の拠点となるユニットセンターを設置し、環境省と共に各関係機関が協働して行われています。

   近年、海外の研究グループによって金属曝露とIgE抗体に関係がある可能性が報告されています。また臍帯血のIgE抗体と小児のアレルギー疾患との関係も指摘されています。したがって妊婦の金属曝露とIgE抗体との関係を明らかにすることは、お母さんと生まれてくる赤ちゃんの健康の保持・増進のために重要なことであると考えられます。

   そこで本研究では、妊婦の血中金属類濃度（カドミウム、鉛、水銀、セレン、マンガン）とIgE抗体との関係を調べることにしました。本研究は大規模コホート調査の結果を用いて複数の金属と特異的IgE抗体（卵白・ハウスダスト・スギ・動物上皮・蛾）の関係を検証した世界で初めての研究であり、画期的な研究といえます。

IgE抗体とは
   私たちの体には異物が体内に入ってくると攻撃し排除する仕組みがあります。この侵入してきた物質を抗原といいます。抗原の中でも特にアレルギーの原因となるハウスダスト、花粉、食物などをアレルゲンと呼んでいます。そしてアレルゲンを認識して排除する仕組みをアレルギー反応と呼んでいます。

   アレルギー反応に関係する物質には様々な物質がありますが、今回私共の研究で着目した物質はIgE抗体です。IgE抗体の中でも特に固有のアレルゲンにだけ結合することのできる抗体を特異的IgE抗体と呼びます。アレルゲンが体内に侵入することで産生されるIgE抗体は、体内の細胞や血球の表面にくっつきアレルゲンと出会うのを待ちます。これを感作と呼びます。感作されただけではアレルギー反応はおこりませんが、感作された状態で再びアレルゲンが侵入してIgE抗体と反応すると、ヒスタミンやロイコトリエンといったアレルギー症状を引き起こす様々な物質が放出されます（即時型アレルギー反応）。IgE抗体の値と臨床症状とは必ずしも相関するわけではないという点は注意する必要がありますが、特異的IgE抗体の量はアレルギー診断の参考値として広く臨床の現場で使用されています。

使用したデータ：2016年4月に固定された出産時全固定データ（出産に関する情報）及び2017年4月に固定された第一次金属類一部固定データ（妊婦約2万人に関する重金属の分析結果）中の妊婦の血中金属類濃度（カドミウム、鉛、水銀、セレン、マンガン）を使用。金属類濃度を測定しており、かつ総IgE及び特異的IgE抗体（卵白・ハウスダスト・スギ・動物上皮・蛾）値を測定した母親14,408名が解析対象者数です。

血中金属類濃度：4つのグループ(低い、やや低い、やや高い、高い)に分けて解析されました。

特異的IgE抗体：低濃度（<0.35 UA/mL）と高濃度（≧0.35 UA/mL）の2つのグループに分けて解析されました。

   解析には多変量ロジスティック回帰分析※1を使用しました。補正した因子は年齢、BMI（妊娠前）、アレルギー既往歴、喫煙歴（本人、配偶者）、飲酒歴、ペットの有無、血液採取時期、エコチル調査登録ユニットの9因子です。

   各金属グループの血中濃度は以下の通りです。（低い、やや低い、やや高い、高いの順）
   水銀　　　≦2.55 ng/g, 2.56-3.61 ng/g, 3.62-5.11 ng/g, ≧5.12 ng/g
   セレン　　≦156 ng/g, 157-168 ng/g, 169-181 ng/g, ≧182 ng/g
   マンガン　≦12.4 ng/g, 12.5-15.1 ng/g, 15.2-18.4 ng/g, ≧18.5 ng/g

特異的IgE抗体高濃度グループへのなりやすさ（オッズ比※2）：
   オッズとはIgE高濃度グループの人数を低濃度グループの人数で割って得られる値です。

a.水銀濃度とスギ特異的IgE抗体の関係　＊：統計学的に有意な結果

b.水銀濃度とハウスダスト特異的IgE抗体の関係

c.水銀濃度と動物上皮特異的IgE抗体の関係

d.セレン濃度とスギ特異的IgE抗体の関係

e.マンガン濃度と動物上皮特異的IgE抗体の関係

※1 ロジスティック回帰分析：一つの現象を、複数の要因によって説明する統計モデルを用いた解析手法です。例えば、特異的IgE抗体との関係を、母親の健康・性質や生活習慣などの要因で説明し、それぞれが特異的IgEとの関係を説明しているかが分かります。

※2 オッズ比：ある現象の起こりやすさを示した統計的な尺度です。例えば、オッズ比が1とは、特異的IgE抗体高濃度グループへのなりやすさはそれぞれの群で同じということであり、1より大きいと、特異的IgE抗体高濃度グループへのなりやすさがある群で高いことを意味し、1より小さいと、ある群で特異的IgE抗体高濃度グループへなりにくいことを意味します。

○水銀濃度と特異的IgE抗体の関係に関して

著者：
辻　真弓、郡山　千早、石原　康宏、山元　恵、山本　貴和子、金谷　久美子、アイツバマイ ゆふ、大西　一成、千手　絢子、荒木　俊介、柴田　英治、諸隈　誠一、實藤　雅文、北沢　博、斎藤　麻耶子、梅澤　雅和、小野田　淳人、楠原　浩一、田中　里枝、川本　俊弘、JECSグループ

タイトル：
Associations between metal levels in whole blood and IgE concentrations in pregnant women, based on data from the Japan Environment and Children's Study

掲載雑誌：Journal of Epidemiology

国立研究開発法人国立環境研究所エコチル調査コアセンター
室長　中山祥嗣
305-8506　茨城県つくば市小野川16-2
電話：029-850-2786
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