みんなが曝露されている？ ─リスク評価の重要性

　DNAに結合する化学物質の典型が、ベンゾ [a]ピレンや 1,6-ジニトロピレンなど大気浮遊粒子に含まれる多環芳香族炭化水素です（右図）。環境省は、大都市の交差点付近でラットを飼育して都市大気の肺への影響を調べるプロジェクトを実施しました。ラットの肺で起こる変化を調べたところ、飼育開始4週間後には、化学物質が結合したDNA（DNA付加体）の量が大きく増加することが明らかになりました（図5）。

　ラットの肺の中で、大気中の化学物質が DNAに結合すれば、実際に変異原性を示すのでしょうか？当時すでに、細菌（サルモネラ菌）を用いて化学物質の変異原性を検出する、エームス法と呼ばれる方法が開発されていました（コラム2）。国立環境研究所でも、東京都内の交差点から採取した浮遊粒子状物質の抽出物の変異原性をエームス法で検出することができました。

　浮遊粒子状物質抽出物が細菌で突然変異を発現したとしても、動物の肺の中でも大気中の化学物質は本当に突然変異を発生させるでしょうか？また、その頻度はどれぐらいでしょうか？その頃、動物体内で生じる突然変異を検出できる標的遺伝子を導入したマウスやラットが開発されました（コラム2）。そのような実験動物の一つが、国立医薬品食品衛生研究所の能美健彦博士により開発された gpt deltaマウスです。このマウスには大腸菌の遺伝子 gpt　が標的遺伝子として導入されています。まず、gpt deltaマウスの肺の中にベンゾ [a]ピレンや1,6-ジニトロピレンを直接投与して、肺の中でどのような突然変異が発生するか調べました。ベンゾ [a]ピレンでは、予想した通りグアニン（G）がチミン（T）に変わりましたが、1,6-ジニトロピレンではGがアデニン（A）に変わるなど、2つの化学物質が引き起こす突然変異の性質には大きな違いがありました。さらに、変異原物質の排出源であるディーゼル排気をこのマウスに曝露し、体内で突然変異が検出されるかどうかを調べました。曝露には、国立環境研究所に設置されていた装置を用いました（右上写真）。その結果、曝露時間が長くなるほど、突然変異の発生が増えることが明らかになりました（図6）。また、ディーゼル排気による突然変異の発現は、ラットでも確認されました。突然変異は精巣にも発現し、ディーゼル排気が全身にも影響を及ぼす可能性が示唆されました。