- 予算区分
- AT H25公募型
- 研究課題コード
- 1315AT001
- 開始/終了年度
- 2013~2015年
- キーワード(日本語)
- エピジェネティクス,多世代,後発影響,環境化学物質
- キーワード(英語)
- epigenetics, multigenerational, late-onset, environmental chemicals
研究概要
環境化学物質による「多世代にわたる後発影響」という新たな概念について、ヒトへの影響評価をめざした機序の解明や、生物における試験法の開発を通して影響を確認することによって、その重要性を示し、新たな影響評価指標として提案する。
研究の性格
- 主たるもの:基礎科学研究
- 従たるもの:技術開発・評価
全体計画
申請者らは、無機ヒ素を妊娠マウスに投与すると、その仔世代のみでなく孫世代において、成長後に肝癌が増加するという新たな事象を発見した。このような環境化学物質曝露による多世代後発影響は、ヒトや各種生物で起こりうると考えられる。本研究では、孫世代へ影響が伝わり、そこで後発的に影響が現れる機序を、有力な原因と考えられるエピジェネティクスの関与を含めて明らかにする。また同様の多世代影響を生態系影響の指標生物でも探ることによって、「多世代後発影響」の重要性を明らかにし、新たな影響評価指標として提案する。
今年度の研究概要
(1)孫世代癌遺伝子の変異が仔世代の精子、卵、または両方に由来するか明らかにするために、胎児期ヒ素曝露を受けた仔世代と対照群仔世代の雌雄の組み合わせ交配から孫世代を得、雄で癌発症が観察され始める60週令以降まで飼育する。(2)これまでの研究で得られた対照群及びヒ素曝露群孫世代雄の正常肝臓試料を用いて、DNA損傷修復系、抗酸化系、発癌関連経路の遺伝子発現変化を検討する。(3)ミジンコにおけるDNAメチル化量測定法の確立。