- 予算区分
- AE 経常
- 研究課題コード
- 0305AE549
- 開始/終了年度
- 2003~2005年
- キーワード(日本語)
- 残留性有機汚染物質,甲状腺ホルモン,TTR,代謝活性化
- キーワード(英語)
- PESISTENT ORGANIC POLLUTANTS,THYROID HORMONE,TTR,METABOLIC ACTIVATION
研究概要
臭素系難燃剤やPCB等の残留性有機汚染物質(POPs)の生体影響としては、ダイオキシン受容体を介した作用とともに、甲状腺機能への影響が指摘されている。これらの化合物の多くは、脊椎動物の体内で代謝を受けた後、血漿中に存在する甲状腺ホルモン輸送タンパクのひとつであるTTR(transthyretin)と結合し、甲状腺ホルモンの輸送、作用発現に影響を及ぼす可能性が考えられる。本研究では、ダイオキシン受容体結合アッセイとは別の毒性学的視点を与えるin vitroのTTR結合アッセイの開発を行い、脊椎動物体内での代謝を模した試験系(肝ミクロソームにおける代謝活性化試験)の手法確立も目指す。そうして、循環資源・廃棄物における残留性有機汚染物質の挙動解明、総括毒性評価に展開するために実試料を用いた検討を行う。
研究の性格
- 主たるもの：基礎科学研究
- 従たるもの：
全体計画
高感度分析を実現するためにTTR結合アッセイ試験法のバリデーションを行い、標準物質を用いて結合活性のデータを網羅的に取得する。また、代謝活性化試験の最適化を検討する。(15年度〜16年度)
循環資源・廃棄物試料にTTR結合アッセイを適用し、適切な試料前処理法についての検討を行う。(15年度〜17年度)
循環資源・廃棄物試料中の活性物質の詳細検索を化学分画を用いて行い、活性物質群の同定作業を実施する。(16年度〜17年度)
今年度の研究概要
ハウスダスト、循環資源・廃棄物試料等を対象としてTTR結合アッセイを適用する。その際、適切な試料前処理方法を検討する。また、代謝活性化により高活性を示す原因物質（水酸化代謝物）を検索するアプローチを有機臭素化合物の標準品や実試料を用いて行う。代謝物の化学同定は試料誘導体化後、GC/MS-EI/ECNIを用いて行う。
備考
外国共同研究機関：オランダアムステルダム自由大学共同研究者：酒井伸一（客員研究官）