有害化学物質情報の生体内高次メモリー機能の解明とそれに基づくリスク評価手法の開発に関する研究（平成 16年度）

Studies on evaluation of memory function for exposure to environmental chemicals and the development of the tool for risk evaluation in mice

低濃度の揮発性化学物質による脳神経系と免疫系及びその相互作用への影響について、化学物質そのものの蓄積による影響よりも化学物質の情報の蓄積による攪乱作用という視点で明らかにする。脳神経系については、主に海馬を中心とした大脳辺縁系のネットワークに焦点を当て、また、免疫系についてはリンパ球でのメモリー機能に焦点を当て検討する。さらに、そのメモリーの誘導に関与する情報伝達系の因子を探索し、化学物質の体内での動態と合わせてヒトでの影響評価に有用な指標の選択、あるいは新たな開発を試みる。

15年度 揮発性化学物質の鼻部曝露で脳･神経系と免疫系におけるメモリー機能の有無を検討する。におい認識に関するモデル実験系を確立する。16年度 揮発性化学物質を病態動物に鼻部、あるいは全身曝露して脳･神経系と免疫系との相互作用への有無を検討する。におい認識モデルで化学物質に対する嗅覚閾値について検討する。17年度 揮発性化学物質の全身曝露で脳･神経系と免疫系のメモリー機能の検索において鋭敏とみられた指標についての有用性を検討する。

病態モデル動物に低濃度の揮発性化学物質を鼻部、あるいは全身曝露して神経ー免疫相互作用についてメモリー機能の活性化の観点から検索する。具体的には、海馬破壊動物を用いての免疫系の変動解析やリンパ球が欠損しているヌードマウスへの曝露による嗅球や海馬における機能の変動について検討する。併せて,におい認識に関するモデル実験系を確立して、トルエン曝露による嗅知覚閾値について検討する。