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《研究課題コ−ド》1115SP080
《研究課題名(日本語)》小児・次世代環境保健研究プログラム
《研究課題名(英語)》Research Program on Environmental Health for Children and Future Generations
《開始/終了年度》2011〜2015
《研究概要》
エコチル調査から得られると考えられる環境因子と健康との関連性に関する多くの知見に加えて、健康影響メカニズムを解明することにより疫学知見に生物学的妥当性を与え、また莫大な数に上る環境汚染物質や健康影響の中から疫学研究で検討すべき対象物質や影響指標を提案するなど、これを相補・補完する実験的研究をあわせて推進することも必須となっている。そのため、環境汚染物質をはじめとする環境因子が小児・次世代に及ぼす影響を、疫学的、実験的研究の双方向から総合的に検討、評価、解明することをめざす。
《前年度の成果概要》
プロジェクト1:「環境汚染物質曝露による健康影響評価に係る疫学調査手法の高度化に関わる研究」
サブテーマ1「曝露評価手法の高度化・効率化に関する研究」
(1)大気汚染物質の吸入曝露のモデル構築を行うとともに、他の媒体による曝露量を推計するの基本的な構成について検討を行った。
(2)ヒト試料分析による化学物質曝露評価のための多成分一斉分析法のフィージビリティについて検討し、生体試料分析に基づく曝露評価方法について基礎的検討を行った。
サブテーマ2「疫学調査手法・解析手法の高度化に関する研究」
(1)曝露経路として重要な食事経由の曝露を評価するために必要な乳幼児を対象とした食事調査の妥当性を検証するために、予備調査の実施計画を作成し、調査を開始した。
(2)成長過程における疫学調査データを解析するために提案されている統計モデルの問題点を検討するとともに、エコチル調査から得られるデータに基づく仮説検証に必要な統計モデルの適用可能性について検討した。
プロジェクト2「環境汚染物質曝露による小児・次世代への健康影響の機構解明と評価システムの構築に関する研究」
サブテーマ1「環境化学物質によって次世代に継承される健康影響とエピジェネティック変化の解明」
(1)無機ヒ素曝露の影響に関して、胎児期曝露の影響を中心に、脳・神経系、代謝異常、肝癌、免疫系への影響およびメカニズムの検討を行った。
(2)無機ヒ素曝露の影響を検出するエピジェネティックマーカーの検討を行った。
サブテーマ2「環境汚染物質の免疫・アレルギーに及ぼす影響に関する作用機構の解明と評価システムの構築」
(1)若齢マウスにプラスチックの可塑剤であるタル酸エステルを曝露し、炎症局所の肺に加え、脳（海馬−視床下部）の病理組織学的変化や、肺胞洗浄液中の細胞数や細胞構成の変化等の影響を評価した。
(2)肺胞洗浄液中の細胞や二次リンパ組織における炎症性因子の発現や細胞のフェノタイプの解析、脳においては、海馬?視床下部の炎症性因子や記憶関連遺伝子等の発現の解析を行った。
(3)マウスの脾細胞や骨髄由来抗原提示細胞に対し、in vitroでアレルゲンの存在下および非存在下に環境汚染物質を曝露し、活性化される細胞種やサブセットについて検討した。
《今年度の研究概要》
プロジェクト1:「環境汚染物質曝露による健康影響評価に係る疫学調査手法の高度化に関わる研究」
(1)特定の化学物質を取り上げて、その物質の曝露経路別の曝露量のモニタリンクデータを収集するとともに、モデルによる推計手法を検討して、モニタリングとモデル推計との比較検討を行う。曝露経路として重要な食事経由の曝露を評価するために必要な乳幼児を対象とした食事調査の妥当性を検証するための予備調査を継続して実施して、データを収集する。
また、ヒト試料中化学物質の多成分一斉分析法についてさらに検討を進め、疫学研究に適用可能な総合的な曝露評価システムの確立を目指す。さらに、ライフコース疫学で提案されているいくつかの統計解析モデルについて検討を加え、エコチル調査で利用可能な統計解析モデルの整備を行う。

プロジェクト2「環境汚染物質曝露による小児・次世代への健康影響の機構解明と評価システムの構築に関する研究」
マウス胎児期無機ヒ素曝露による肝臓腫瘍増加のメカニズムに関して、胎児肝臓や腫瘍組織の遺伝子発現解析から影響経路を探索し、またエピジェネティクスの関与を検討する。胎児期無機ヒ素曝露が学習機能、摂食／全身代謝に及ぼす影響をマウスにおいて検討し、初代培養神経細胞・神経膠細胞を用いて作用機構の解明を目指す。無機ヒ素の免疫系への影響については、遺伝子変異とエピジェネティクスの両面から検討する。小児を想定した免疫疾患モデル(アレルギー性喘息モデルなど)において、フタル酸ジイソノニルなどの免疫系、脳神経系への影響評価、および両者の関連性についても検討を行う。また、ベンゾ[a]ピレンの免疫系、脳神経系への影響について、乳児期曝露を中心に、継世代影響に関しても検討を開始する。
《課題代表者》新田裕史
《担当者》○新田裕史（環境健康研究センター）
《キーワード(日本語)》
小児保健,疫学,毒性学
《キーワード(英語)》
child health, epidemiology, toxicology