研究成果（平成23年度）

《研究課題コ−ド》 1115AQ026

《課題名》
	化学物質の作用機序に基づく生物試験手法の開発 Development of Bioassay method based on mode of action of chemical
《区分名》 AQ センター調査研究
《担当者》
	○青木康展（環境リスク研究センター）,中島大介,松本理,鑪迫典久,白石不二雄
《キ−ワ−ド》
	化学物質,生物試験,複合的曝露,変異原性,内分泌攪乱作用 chemical, bioassay, combined exposure, mutagenicity, endicrine disrupting activity
《目的》
	実際の環境で曝露される化学物質の総体のリスクを把握するために、Combined Exposure（複合的曝露）によるハザードの評価を行い、リスクを評価する手法を開発する。 　本課題では(1)大気中の有害化学物質（特に多環芳香族炭化水素、PAH）や内分泌攪乱物質について、複合的曝露の初期的（primary）リスク評価のケーススタディーを行い、さらに(2)in vitroあるいはin vivoの生物試験法を活用して、詳細なリスク評価に必要な有害性情報を得る。
《内容及び成果》
	（１）有害大気汚染物質の変異原性・発がん性の評価手法の開発 　大気浮遊粉じん抽出物の体内変異原性試験と変異原物質の分画を行った。即ち、つくば市で採取した大気浮遊粉じんをジクロロメタンでソックスレー抽出した抽出物について、i) 体内変異原性検出用遺伝子導入マウス・gpt deltaマウスの気管内に投与した。肺中の突然変異頻度は用量に依存して増加し、肺での体内変異原性（0.76 x 10-5/mg抽出物重量）は、抽出物中の既知の高い活性を示す変異原物質であるベンゾ[a]ピレン（1.7 x 10-5/mg）の値と比べても遜色なく高かった。ii) シリカゲルカラムカートリッジを用いて極性ごとに分画した。これらの変異原性をTA98株及びTA100株を用いたエームス試験に供したところ、既知のニトロアレーン、多環芳香族及びその酸化体よりも極性の強い画分から主な活性が認められた。以上の結果より、大気浮遊粉じんの変異原性には未同定の変異原物質の寄与が大きいことが示唆された。 （２）生物試験法による内分泌攪乱物質の複合的曝露によるリスク評価手法の開発 　各種受容体結合活性のうち、今年度は生体異物センサーと言われる多環芳香族炭化水素受容体（AhR）及び構成的アンドロスタン受容体（CAR）を導入した酵母アッセイ法を用いて化学物質の受容体結合活性をスクリーニング中である。これまでにAhR酵母アッセイでは578物質中173（30%）から、CAR酵母アッセイでは575物質中262（46%）からアゴニスト活性が認められている。
《期間》　平成23〜平成27年度（2011〜2015年度）
《備考》