研究成果（平成23年度）

《研究課題コ−ド》 0911CD007

《課題名》
	有機スズによる腹足類のインポセックス誘導：レチノイドX受容体関与説の高度化 Induction mechanism of imposex caused by organotin compounds in gastropod molluscs: elucidation of interaction between the retinoid X receptor and other possible factors
《区分名》 CD 文科-科研費
《担当者》
	○堀口敏宏（環境リスク研究センター）,白石寛明,漆谷博志
《キ−ワ−ド》
	インポセックス,有機スズ化合物,レチノイドX受容体,神経ペプチド,ステロイド IMPOSEX, ORGANOTIN COMPOUNDS, RETINOID X RECEPTOR, NEUROPEPTIDES, STEROIDS
《目的》
	ごく低濃度の有機スズ（TBT及びTPT）化合物によって腹足類（特に、前鰓類）に特異的に惹起されるインポセックス現象の誘導機構について、アロマターゼ阻害説等の４つの仮説が提起されてきた。しかし、これら既存の４仮説には、野外での観察結果や室内実験の結果にいくつもの矛盾がある。研究代表者らがイボニシを用いて得た知見から、インポセックス現象の誘導及び増進には核内受容体の一種・RXRが深く関与している可能性がきわめて高いことが明らかとなり、既に論文を公表してきた。 　本研究では、RXRを中心に据えた、より詳細なインポセックス誘導機構の解析を進める。同時に、いくつもの矛盾点があるにもかかわらず、前鰓類の種差ゆえであるとの主張が欧米で根強くなされている既存の４仮説の妥当性の検証も行う。
《内容及び成果》
	これまでの研究から、巻貝類における有機スズ化合物によるインポセックス誘導メカニズムに、核内受容体の一種であるレチノイドＸ受容体（RXR）が関与していることが示唆されている。そこで、イボニシにおける有機スズ化合物によるRXR遺伝子を介した遺伝子調節のメカニズムを明らかにするため、新規RXR遺伝子の単離を行った。その結果、2種類のRXR cDNA (TcRXR-1, -2)が得られた。これらの配列を用い、レポータージーンアッセイ法により解析を行った結果、1種類の配列 (TcRXR-1)では9-cis レチノイン酸 (9cRA)や有機スズによる転写活性が誘導されたがTcRXR-2ではほとんど誘導されず、さらにTcRXR-2はTcRXR-1の転写活性を抑制することが分かった。また、RXRタンパク質のリン酸化修飾とその転写活性に対する影響についてもウエスタンブロッティング法等により解析を行った。
《期間》　平成21〜平成23年度（2009〜2011年度）
《備考》
	太田康彦（鳥取大学農学部）、井口泰泉（自然科学研究機構・岡崎統合バイオサイエンスセンター）、森下文浩（広島大学理学部）