研究成果（平成23年度）

《研究課題コ−ド》 1115AA032

《課題名》
	ナノマテリアルの毒性評価手法の開発と安全性に関する研究 Development of toxicity and safety evaluation methods for nanomaterials
《区分名》
《担当者》
	○平野靖史郎（環境リスク研究センター）,古山昭子,藤谷雄二,黒河佳香,石堂正美,曽根秀子,鑪迫典久
《キ−ワ−ド》
	ナノマテリアル,毒性,安全性評価 nanomaterial, toxicity, safety evaluation
《目的》
	国内においては、新規化学物質を一定量の生産や輸入をする場合は化学物質審査法に基づく安全性試験を実施することが生産者や輸入業者に義務づけられている。化学物質の安全性評価ガイドラインは、環境汚染物質としての代表物質（PCBなど）を想定して策定されているが、そのガイドラインを種類の異なる化学物質等にも直接適用されている。このため、不溶性の粒子状物質に対しては適切な試験方法がないのが現状であり、試験困難物質として位置づけられている。 　近年生産量が増え続けているナノマテリアルの安全性評価において、OECDやISO等の国際機関が重要課題として取り上げており、また第2回国際化学物質管理会議（ICCM2）においても、新規課題として「ナノテクノロジー及び工業用ナノ材料」が取り上げられたところである。 　本プロジェクトでは、ナノマテリアルの中でも特に生産量が多い、ナノ酸化チタン、ナノ銀、カーボンナノチューブについて安全性評価に関する研究を進める。
《内容及び成果》
	本年度は、以下の３課題について研究をすすめ、ヒト健康影響や生態毒性も含め、総合的にナノマテリアルの安全性を評価するための基盤を確立した。 課題１：ナノマテリアルの曝露方法と実効曝露量 課題２：ナノマテリアルの生体影響評価法に関する研究 課題３：ナノマテリアルの生態毒性試験法に関する研究 　課題１では、ナノマテリアルの毒性評価を、細胞を用いてスクリーニングするための曝露装置の開発を行い、細胞表面へのナノマテリアル粒子の沈着に関する数値シミュレーションを行った。また、修飾可能でトレーサーにも使用することが可能と考えられる樹状用粒子状物質（デンドリマー）を用いて、ナノ粒子の懸濁状態における安定性や細胞や水棲生物への曝露方法を検討した。 　課題２では、低濃度カーボンナノチューブ吸入鼻部曝露による生体影響、カーボンナノチューブの細胞内取り込み過程、銀ナノ粒子の体内挙動と生体影響に関する研究を行った。NADPHオキシダーゼのgp91phoxサブユニット欠損マウスを用いて、鼻部曝露装置にて多層CNTを1日2時間、5日間の吸入曝露をおこなったところ、曝露1ヶ月の肺でAceやendothelin-1（Edn1）の遺伝子が、心臓でMT2遺伝子が顕著かつ有意に誘導が増加した。銀ナノ粒子溶解性に起因する毒性も併せて評価するため、銀イオンと銀ナノ粒子の細胞毒性や酸化ストレス、銀の細胞内局在性に関して調べた。 　課題３では、メダカやミジンコなどの水棲生物に対するナノマテリアルの有害影響について、既存の試験法を踏まえた上で、適正な曝露の手法とそれを用いた毒性試験法を開発した。アナタターゼ型酸化チタンのナノ粒子を用いて、魚類胚・仔魚期における生態毒性試験への応用が可能であることを見いだした。
《期間》　平成23〜平成27年度（2011〜2015年度）
《備考》