特別研究平成15年度新規提案課題の事前評価（平成14年12月）
有害化学物質情報の生体内高次メモリー機能の解明とそれに基づくリスク評価手法の開発に関する研究

• 更新日：2003年6月30日

1）研究の概要

低濃度の揮発性化学物質による脳神経系と免疫系及びその相互作用への影響について、化学物質そのものの蓄積による影響よりも化学物質の情報の蓄積による攪乱作用という視点で検討する。脳神経系については、主に海馬を中心とした大脳辺縁系のネットワークに焦点を当て、また、免疫系についてはリンパ球でのメモリー機能に焦点を当て、揮発性化学物質の種類、実験動物の遺伝的形質、週令などの要因について調べる。つぎに、その結果をもとにリンパ球欠損マウスや海馬破壊マウスを用いて脳神経―免疫相互作用におけるメモリー機能について化学物質曝露の影響を解析する。さらに、そのメモリーの誘導に関与する情報伝達系の因子を探索し、化学物質の体内での動態と合わせてヒトでの影響評価に有用な指標の選択、新たな開発を試みる。

2）研究期間

平成15〜17年度（3年間）

3）研究計画

4）研究予算額

5）研究実施の背景

環境中に存在する極微量の化学物質を吸入することにより脳神経系や免疫系が変調をきたし、生体の恒常性になんらかの影響をもたらしている可能性が示唆されている。実際、化学物質過敏症は急激な化学物質の氾濫とともに増加していると考えられている疾患であるが、医療関係者における統一された見解は示されていないのが現状である。アルツハイマー病や痴呆症などの脳に関連する疾患やうつ病の増加、また子供の脳神経系の発達障害と化学物質とのかかわりを危惧する報告書もあり、低濃度揮発性化学物質の影響解明は緊急の社会的課題と考えられる。

ニッケルやクロムなどの低分子化学物質に対して接触性の皮膚炎などの症状が現れることは、免疫応答が誘導され化学物質という情報に対して免疫メモリー機能が働くことを意味している。しかしながら、免疫毒性学的には化学物質に対するメモリー機構についてほとんど明らかになっていない。これまでに明らかになっていることはあくまでも免疫機能に関与する細胞への障害作用であって、免疫応答における有害化学物質の認識や記憶機能についてはほとんど報告がみられない。脳神経の分野においても同様で、記憶・学習などの高次メモリー機能に対して化学物質が影響を及ぼすという研究のみであり、化学物質に対する記憶が誘導されているか、その記憶が新たな症状を引き起こすか否かはまったく明らかでない。

6）評価結果の概要

本研究課題の内容は、新たな視点から低濃度の化学物質の健康影響をとらえようと意図しており、推し進めるべき社会的ニーズの高い課題であるとの評価を得た。一方で、化学物質過敏症の解明を意図して研究を推進することへの危惧感、環境問題としての位置付け、研究体制についての指摘がなされた。

7）対処方針

有害化学物質が関係すると考えられる社会的課題をより基礎的なレベルで解決に近づけようと考えている。本研究は、個人差が認められている化学物質過敏症の実態解明をめざしているのではなく、低濃度の化学物質曝露の脳神経機能、免疫機能の相互作用への影響についてメモリー機能という視点で明らかにして新たなエンドポイントを見出すことを目的としている。そこから得られた結果をもとにヒト集団でのリスク評価につながる手法の開発までを考えており、このことにより、化学物質による環境問題の解決に貢献していきたい。研究に使用する化学物質の選択や低曝露量の設定には、最近の個人曝露濃度調査、新たな文献調査やWHOガイドライン値・室内濃度指針値を決めた資料を参考にする予定。コメントを参考に、臨床医とも連携をとり、研究体制を整備していきたい。