(5) 環境化学物質による酸化ストレスの健康影響評価に関する研究

〔区分名〕経常
〔研究課題コード〕０００２AE０６３
〔重点特別研究プロジェクト名，政策対応型調査・研究名〕

〔担当者〕青木康展（化学物質環境リスク研究センター）・松本　理・佐藤雅彦・大迫誠一郎・石村隆太
〔期　間〕平成１２〜１４年度（２０００〜２００２年度）
〔目　的〕様々な環境化学物質による毒性発現機構を統一的に説明することは，環境保健研究における重要な課題である。例えば，ダイオキシン類や多環芳香族化合物などの化学物質が生体内に取り込まれると，シトクロムP４５０などの一酸素添加酵素の作用により活性酸素種が発生し，生体内に酸化ストレスを誘起する。この酸化ストレスと毒性作用の関係を明らかにすることにより，化学物質の毒性発現機構の解明を目指す。
〔内容および成果〕
　酸化ストレスに対して様々な感受性を示す遺伝子導入動物（アリルハイドロカーボンレセプター・ノックアウトマウス，Nrf２ノックアウトマウス，メタロチオネイン・ノックアウトマウス）を用いて，ダイオキシン，変異原物質，発がん物質の毒性発現機構を検討した。さらに，これらの高感受性動物を用いて化学物質の変異原性などの有害作用をモニタリングする手法の検討を開始した。
　また，ダイオキシン類の影響による酸化的ストレスの発生について研究を進めた。その結果，ダイオキシンのラットへの投与により抗酸化ストレスタンパク質であるヘムオキシゲナーゼ-１とメタロチオネイン遺伝子が早期に発現されることを見いだした。
〔備　考〕

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