(5) 環境有害物質の甲状腺ホルモン抑制機構の解明
〔区分名〕経常
〔研究課題コード〕０１０２AE１７５
〔重点特別研究プロジェクト名，政策対応型調査・研究名〕
〔担当者〕米元純三（内分泌かく乱化学物質及びダイオキシン類のリスク評価と管理プロジェクトグループ）・遠山千春・西村典子
〔期 間〕平成１３〜１４年度（２００１〜２００２年度）
〔目 的〕ダイオキシン類，PCB類への胎児期，新生児期曝露により甲状腺ホルモン（T４）の低下が報告され，T４低下による脳への影響が示唆されている。しかしながらこれらの物質への曝露によるT４低下のメカニズムはよくわかっていない。本研究はT４の輸送タンパクであるトランスサイレチン（TTR）をノックアウトしたマウスを用いて，ダイオキシン類，PCB類のT４抑制作用におけるTTRの役割を明らかにし，T４低下のメカニズムを明らかにすることを目的とする。
〔内容および成果〕
１３週齢の雄のTTRノックアウトマウスまたは野生型マウスに１０，２０μg/kgのTCDDを一回経口投与した。７日後に解剖し，血清甲状腺ホルモン（Total
T４；TT４，Free T４；FT４，Total T３；TT３，TSH）の定量，肝臓TCDD誘導遺伝子（UDP-glucuronos-yltransferase-1A６；UGT1A６，cytochrome
P４５０１A１；CYP1A１，CYP1A２）の解析を行った。TTRノックアウトマウスでは野生型に比べ血清中T４濃度は低かった。TTRノックアウトマウスでもダイオキシン投与によって，T４低下，UGT-１の誘導が認められ，ダイオキシンによるT４低下は，UGT-１の誘導によるT４の排泄促進が主要なメカニズムと考えられた。
〔備 考〕
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